探花 姐妹花 杰论系列 | 基因检测在MPN疾病调整中的利用
一、MPN疾病概述 探花 姐妹花
骨髓增殖性肿瘤（Myeloproliferative Neoplasms， MPN）是一类以一系或多系髓系细胞增殖为主要特征的克隆性造血干细胞疾病。
特色：
• 骨髓有核细胞加多，
• 多不伴有发育相当，
cable av 国产• 外周血红细胞、白细胞、血小板加多，
• 可伴有肝脾大，
• 后期出现骨髓纤维化、骨髓枯竭及转机为急性白血病。
WHO 5th对MPN的分类包含⼗种，其中PV、ET和PMF被觉得是BCR::ABL1-阴性经典MPN；其中，原发血小板加多症（ET）和真性红细胞加多症（PV)，年发病率在0.5~1.5/10万；原发性骨髓纤维化（PMF）的发病率相对较低，在0.5/10万阁下。
图1：WHO 5thMPN疾病分类
二、MPN的分子发病机制
1、MPN疾病的发生与JAK-STAT信号通路关系
JAK-STAT信号通路主要由四个部分构成：（1）信号因子(胞外)：包括侵犯素、白细胞介素、孕育因子等；（2）受体：红细胞生成素受体(EPOR)、血小板生成素受体(MPL\TPOR)、粒细胞集落刺激因子受体(G-CSFR)，不同的受体联结不同的JAK卵白；（3）JAK激酶：JAK1、 JAK2、JAK3、TYK2；（4）信号转导及转录激活卵白(STAT)：STAT1、2、3、4、5A、5B、6。
JAK-STAT通路联系受体自己不具有激酶活性，通过胞内结构域与酪氨酸激酶JAK联结。通过JAK的活化来磷酸化各式靶卵白的酪氨酸残基以已矣信号从胞外到胞内的转递。这与受体酪氨酸激酶的信号传导面孔卓著不同。
图2：JAK-STAT信号通路暗示图
2、细胞因子激活JAK-STAT通路的一般机制
闲居情况：信号因子与受体联结导致受体亚基二聚，训诫jak的转磷酸化。活化的jak使受体磷酸化，随后被STATs识别。STATs被jak磷酸化并运载到细胞核中，在哪里它们调遣其靶基因的转录。STATs的活化在闲居细胞中卓著片霎， 只是执续数分钟或数小时。
相当情况：JAK2\MPL\CARL基因突变均可引起JAK-STAT信号通路相当执续激活，被觉得是BCR-ABL阴性MPN的启动突变，赋予肿瘤细胞生涯上风。
图3：细胞因子激活JAK-STAT通路的一般机制
3、MPN启动基因的发生率
绝⼤大齐的BCR::ABL1-阴性经典MPN患者存在JAK2(V617F和Exon12)、MPL和CALR中⾄少1种启动基因突变，是以这三个启动基因在经典型MPN的会诊旅途中环节⽽必要。
图4：启动基因在MPN中的发生概率
三、启动基因检测在MPN调整中的意旨
WHO 5th指出，MPN的会诊，基于外周血象、骨髓格式评估以及分子着力的详尽评估，统筹兼顾，因为这些参数齐弗成单独提供实足的会诊特异性。
图5：WHO 5th骨髓增殖性肿瘤（MPN）各亚型会诊程序
BCR::ABL1阴性骨髓增殖性肿瘤病意见诊中国群众共鸣（2023版）指出：会诊 MPN 必须详尽临床、分子生物学及骨髓病理格式学进行详尽会诊，会诊历程可参考下图：
图6：BCR::ABL1阴性骨髓增殖性肿瘤病意见诊中国群众共鸣（2023版）
四、迈杰医学对MPN调整过程分子检测的合座处治决策
迈杰转机医学确立的⼈MPN联系基因筹商检测试剂盒（荧光PCR法）掩饰了JAK2、CALR、MPL三个启动基因的热门突变位点，筹商检测可将经典型MPN的灵验会诊率进步⾄95%以上。
居品上风：
参考文件
[1] Damien Luque Paz，RobertKralovics， and Radek C. Skoda. Genetic basis and molecular profiling in myeloproliferativeneoplasms.Blood.2023 APRIL; VOLUME 141， NUMBER 16
[2] Mi-Ae Jang and Chul Won Choi.Recentinsights regarding the molecular basis of myeloproliferative neoplasms.Korean J Intern Med. 2020 January;Vol.35， No. 1
[3] Rachael L Philips， YuxinWang， HyeonJoo Cheon， Yuka Kanno， Massimo Gadina， Vittorio Sartorelli， Curt MHorvath， James E Darnell Jr， George R Stark， John J O’Shea. JAK-STAT pathway at 30: muchlearned， much more to do.Cell. 2022 October ; 185(21): 3857–3876
[4] BCR::ABL1阴性骨髓增殖性肿瘤病意见诊中国群众共鸣（2023版）.中华病理学杂志2023年9月第52卷第9期 Chin JPathol探花 姐妹花， September 2023， Vol. 52， No. 9
jak受体通路因子信号发布于：江苏省声明：该文不雅点仅代表作家本东说念主，搜狐号系信息发布平台，搜狐仅提供信息存储空间办事。